Lapatinib ditosylate (CAS: 388082-78-8)

Lapatinib (INN), used in the form of lapatinib ditosylate, (USAN) (Tykerb/Tyverb, GSK) 

is an orally active drugfor breast cancer and other solid tumours. It is a dual tyrosine kinase

 inhibitor which interrupts the HER2/neu andepidermal growth factor receptor (EGFR) 

pathways. It is used in combination therapy for HER2-positive breast cancer. It is used for 

the treatment of patients with advanced or metastatic breast cancer whose tumors overexpress 

HER2 (ErbB2).

Pharmaceutical company GlaxoSmithKline (GSK) markets the drug under the propriety names

 Tykerb (mostly US) and Tyverb (mostly Europe). The drug currently has approval for sale and 

clinical use in the US, Australia, Bahrain, Kuwait, Venezuela, Brazil, New Zealand, South Korea,

 Switzerland, Japan, the European Union, Lebanon, India and Pakistan.

On the 2nd of August 2013, India’s Intellectual Property Appellate Board revoked the patent for 

Glaxo’s Tykerb citing its derivative status, while upholding at the same time the original patent 

granted for Lapatinib.

The drug lapatinib ditosylate is classified as S/NM (a synthetic compound showing competitive 

inhibition of the natural product) that is naturally derived or inspired substrate (Gordon M. Cragg, 

Paul G. Grothaus, and David J. Newman, Impact of Natural Products on Developing New Anti-Cancer Agents.

Mode of action

Biochemistry

Lapatinib inhibits the tyrosine kinase activity associated with two oncogenes, EGFR (epidermal 

growth factor receptor) and HER2/neu (Human EGFR type 2). Over expression of HER2/neu can

 be responsible for certain types of high-risk breast cancers in women. Like Sorafenib, lapatinib is 

a protein kinase inhibitor shown to decrease tumor-causing breast cancer stem cells. Lapatinib inhibits

 receptor signal processes by binding to the ATP-binding pocket of the EGFR/HER2 protein kinase 

domain, preventing self-phosphorylation and subsequent activation of the signal mechanism 

(seeReceptor tyrosine kinase#Signal transduction).