цисплатин CAS 15663-27-1

гидрохлорид доксорубицина CAS 25316-40-9
19/12/2018
дактиномицин CAS 50-76-0
19/12/2018
Показать все

Модель: MOS 15663-27-1
марка: mosinter
молекулярная формула: cl2h6n2pt
Спецификация: ср / УСП / ер
плотность: 3 &

цисплатин (CAS: 15663-27-1)

пункт индекс
молекулярная формула cl2h6n2pt
молекулярная масса 300.05
Спецификация CP/USP/EP
появление желтый кристаллический
температура плавления 340 °(разл.)(освещенный.)
плотность 3,7 г / см3

цисплатин, цисплатина или цис-диамминилхлорплатина (ii) (cddp) является препаратом химиотерапии. это был первый член класса платиносодержащей противораковой медицины, который нет. также включает карбоплатин и оксалиплатин. эти комплексы платины реагируют in vivo, связывание и вызывать сшивание dna, который в конечном счете вызывает апоптоз (запрограммированная гибель клеток).

Применение

цисплатин вводят внутривенно как кратковременную инфузию в нормальном физиологическом растворе для лечения твердых злокачественных новообразований. он используется для лечения различных видов рака, включая саркому, некоторые карциномы (например, мелкоклеточный рак легких, и рак яичников), лимфом, и опухоли зародышевых клеток. он используется в комбинации с блеомицином и винбластином при тестикулярном раке.

цисплатин особенно эффективен против рака яичка; скорость лечения была улучшена с 10% до 85%.

Кроме того, цисплатин используется в терапии шнека.

механизм действия

после администрации, один из хлоридных лигандов медленно смещается водой (аква-лигандом), в процессе, называемом аквапиталом. водный лиганд в полученном [ptcl (h2o) (nh3) 2] + сам легко смещается, позволяя атому платины связываться с основаниями. оснований на dna, предпочтительнее гуанин. после образования [ptcl (гуанин-дна) (nh3) 2]+, сшивание может происходить за счет смещения другого хлоридного лиганда, обычно другим гуанином. цисплатиновые сшивки dna несколькими различными способами, препятствуя делению клеток митозом. поврежденный dna вызывает ремонтные механизмы dna, которые, в свою очередь, активируют апоптоз, когда ремонт оказывается невозможным. в 2008, исследователи смогли показать, что апоптоз, индуцированный цисплатином на раковых клетках рака толстой кишки человека, зависит от митохондриальной серин-протеазы omi / htra2. поскольку это было продемонстрировано только для клеток карциномы толстой кишки, остается открытым вопрос, если белок omi / htra2 участвует в индуцированном цисплатином апоптозе в карциномах других тканей.

Наиболее заметными среди изменений в dna являются 1,2-внутрикратные сшивки с пуриновыми основаниями. к ним относятся 1,2-intrastrand d (gpg), которые образуют почти 90% аддуктов и менее распространены 1,2-intrastrand d (apg) аддукты. 1,3-intrastrand d (gpxpg) аддукты, но легко вырезаются нуклеотидным иссечением (ner). другие аддукты включают межвязкие сшивки и нефункциональные аддукты, которые были постулированы для содействия активности цисплатина. взаимодействие с клеточными белками, особенно белки домена hmg, также был разработан как механизм вмешательства в митоз, хотя это, вероятно, нет. его основной метод действий.

что цисплатин часто обозначают как алкилирующий агент, он не имеет алкильной группы и поэтому не может проводить реакции алкилирования. он правильно классифицируется как алкилирующий.

устойчивость цисплатина

комбинированная химиотерапия цисплатина является краеугольным камнем лечения многих видов рака. начальная реакция платины высока, но большинство пациентов с раком в конечном итоге рецидивируют с резистентностью к цисплатину. были предложены многие механизмы резистентности к цисплатину, включая изменения в поглощении клеток и оттоке лекарственного средства, повышенная детоксикация препарата, ингибирование апоптоза и увеличение восстановления dna.оксалиплатин активен в сильно резистентных к цисплатину раковых клетках в лаборатории; Однако, мало что свидетельствует о его активности в клиническом лечении пациентов с резистентным цисплатином раком.лекарственный паклитаксел может быть полезен при лечении резистентного к цисплатину рака; механизм этой деятельности неизвестен.

transplatin

transplatin, транс-стереоизомер цисплатина, имеет формулу trans- [ptcl2 (nh3) 2] и не делает. проявляют сравнительно полезный фармакологический эффект. его низкая активность, как правило, считается причиной быстрой дезактивации препарата, прежде чем он сможет прийти к дне.[] токсичен, и желательно тестировать партии цис-платина в отсутствие транс-изомера. в процедуре woollins et al.. который основан на классическом тесте «Курнаков»’, тиомочевина реагирует с образцом с получением производных, которые могут быть легко разделены и обнаружены посредством hplc.

побочные эффекты

цисплатин имеет ряд побочных эффектов, которые могут ограничить его использование:

    • нефротоксичность (повреждение почек) является серьезной проблемой. доза уменьшается, когда клиренс креатинина пациента (мера почечной функции) снижается. адекватная гидратация и диурез, используемые для предотвращения повреждения почек. нефротоксичность лекарств класса платины, по-видимому, связана с реакционноспособными видами кислорода, а на животных моделях можно улучшить с помощью свободных радикалов (например,., амифостина). нефротоксичность является побочным эффектом, ограничивающим дозу.
    • нейротоксичность (повреждение нервов) можно ожидать, проводя исследования нервной проводимости до и после лечения. общие неврологические побочные эффекты цисплатина включают зрительное восприятие и нарушение слуха, который может произойти вскоре после начала лечения. в то время как инициирование апоптоза путем вмешательства в репликацию dna остается основным механизмом цисплатина, этого нет. было обнаружено, что они способствуют неврологическим побочным эффектам. недавние исследования показали, что цисплатин неконкурентно тормозит архетипический, мембранно-связанный механочувствительный носитель натрия и водорода, известный как nhe-1. он прежде всего встречается на клетках периферической нервной системы, которые агрегируются в больших количествах вблизи очаговых центров приема и приема слуховых стимулов. это неконкурентное взаимодействие связано с гидроэлектролитическими дисбалансами и изменениями цитоскелета, оба из которых были подтверждены in vitro и in vivo. Однако, Было обнаружено, что ингибирование nhe-1 является как зависимым от дозы (полуингибирование = 30 мкг / мл), так и обратимым.
    • тошнота и рвота: цисплатин является одним из самых эметогенных химиотерапевтических агентов, но этот симптом управляется с помощью профилактических противорвотных средств (ондансетрон, гранисетрона, и т. д.) в сочетании с кортикостероидами. aprepitant в сочетании с ондансетроном и дексаметазоном, как было показано, лучше для высокоэметогенной химиотерапии, чем просто ондансетрон и дексаметазон.
    • ототоксичность (потеря слуха): в настоящее время нет эффективного лечения, чтобы предотвратить этот побочный эффект, который может быть серьезным. аудиометрический анализ может потребоваться для оценки тяжести ототоксичности. другое лекарство (например, класс аминогликозидного антибиотика) также может вызывать ототоксичность, и введение этого класса антибиотиков у пациентов, получающих цисплатин, обычно избегают. ототоксичность как аминогликозидов, так и цисплатина может быть связана с их способностью связываться с меланином в сосудистой оболочке стенок внутреннего уха или с образованием реакционноспособных видов кислорода.
    • нарушение электролита: цисплатин может вызвать гипомагниемию, гипокалиемию и гипокальциемию. гипокальциемия, по-видимому, возникает у пациентов с низким сывороточным магнием, вторичным по отношению к цисплатину, так что это не так. в основном из-за цисплатина.
    • миелотоксичности: этот агент также может вызывать глубокое подавление костного мозга.
    • гемолитическая анемия может развиваться после нескольких курсов цисплатина. предполагается, что антитело, реагирующее с мембраной цисплатин-красная клетка, отвечает за гемолиз.

одобренный для клинического использования в Соединенных Штатах едой и лекарством (fda) в США 1978, он произвел революцию в лечении некоторых видов рака. подробные исследования его молекулярного механизма действия, с использованием различных спектроскопических методов, включая рентгеновское излучение, ЯМР-спектроскопия, и другие физико-химические методы, выявил его способность образовывать необратимые сшивки с основаниями в dna.

Отзывы

Отзывов пока нет.

Будьте первым, кто оставил отзыв на “цисплатин CAS 15663-27-1”