Бозутиниб (CAS: 380843-75-4)

bosutinib (Ринн / USAN; Под кодовым названием-606, Продается под торговым названием bosulif) является ингибитором тирозинкиназы, исследующим для использования в лечении рака.  Первоначально синтезированный wyeth, он разрабатывается bypfizer.

применения в медицинских целях

Bosutinib получил одобрение fda и eu european medicines agency september 4, 2012 И 27 марта 2013 года соответственно для лечения взрослых пациентов с филадельфийской хромосомно-положительной (ph +) хронической миелогенной лейкемией (cml) с резистентностью, Или непереносимость предшествующей терапии.

противопоказания

Босутиниб имеет только два известных абсолютных противопоказания, которые: Известная гиперчувствительность к ботутинибу и нарушение функции печени.

взаимодействия

Bosutinib является одновременно субстратом и ингибитором p-гликопротеина (p-gp) и cyp3a4. Следовательно, ингибиторы p-gp и cyp3a4 могут увеличить уровни ботутиниба в плазме. Аналогично индукторы cyp3a4 могут снижать концентрацию ботутиниба в плазме. он может также изменять метаболизм и поглощение (в git с помощью его ингибирующих эффектов p-gp) другого лекарственного средства, которые являются субстратами для p-gp и cyp3a4.

Канцерогенность и мутагенность

Исследования на животных, использующие до трех раз клиническое воздействие (с точки зрения auc) на босутиниб, не продемонстрировали каких-либо канцерогенных эффектов.[8] Мутагенных и кластогенных эффектов не было. Обнаружено in vitro.

механизм действия

Это АТФ-конкурентный ингибитор bcr-abl тирозин-киназы с дополнительным ингибирующим действием на киназы семейства src (включая src, Lyn и hk.. Bosutinib ингибировал 16 из 18 устойчивых к иматинибу форм bcr-abl, экспрессируемых в мышиных миелоидных клеточных линиях, Но не сделал. Ингибируют мутантные клетки t315i и v2991.

Вопросы качества

Некоторые коммерческие запасы ботутиниба (из источников, отличных от материала pfizer, используемого для клинических испытаний), недавно обнаружили, что имеет неправильную химическую структуру, Называя биологические результаты, полученные с ними, сомнительными.